疫苗进入mrna时代：解密“运载火箭”核酸脂质纳米粒 | 岛津分析检测-凯发k8国际首页登录
2022-04-13
近段时间，新冠病毒南非变种奥密克戎来势汹汹，针对这种变异病毒的疫苗开发正紧锣密鼓地进行，其中颇受关注的当属mrna疫苗。一些知名制药企业表示可以迅速针对新变种调整mrna疫苗，在100天内即可交付首批疫苗。可见，mrna疫苗具有快速研发、快速制备的优点，此外还具有安全性和有效性好，持续时间长的优点，发展前景广阔。
mrna进入细胞内部并发挥作用，面临两大难关
mrna疫苗/生物药的原理：将含有编码抗原蛋白的mrna导入人体细胞内部，直接进行翻译，形成相应的抗原蛋白，从而诱导机体产生特异性免疫应答，达到预防免疫或治疗的目的。但是，mrna要进入细胞内部并发挥作用，面临两大难关：
1、mrna是带负电荷的长链大分子，细胞膜表面也带负电，静电排斥作用使得mrna较难穿过细胞膜进入细胞内部；
2、mrna进入人体后，容易被体内的多种酶降解。
mrna“运载火箭” — 递送系统应运而生
为了攻克这两大难关，mrna“运载火箭”— 递送系统应运而生，其负责将mrna成分完整地运送至目标靶点，并且在合适的时机和环境条件下及时释放。lnp — 目前mrna药物主流递送系统
核酸脂质纳米粒（lipid nanoparticle, lnp）是目前mrna药物主流的递送系统，其结构示意图如下图所示：
核酸脂质纳米粒主要成分的作用
核酸脂质纳米粒lnp除有效成分mrna外，主要由四种成分组成：
这四种成分协同作用，护送有效成分mrna穿透细胞膜，并在细胞质中有效地释放。因此，脂质纳米粒中四种成分的的含量对优化mrna药物的给药方式，药效研究等具有重要意义。故有必要开发一种稳定可靠的分析方法，用于这四种成分的含量检测。
岛津凯发k8国际首页登录的解决方案
分析仪器
岛津生物惰性液相系统 蒸发光散射检测器ⅲ
方法学结果
使用外标法绘制标准曲线，获得四种成分5~1000(/ 500)mg/l的宽线性范围。三个浓度（10、50和200 mg/l）标准品的保留时间和峰面积的rsd（n=6）分别在0.04~0.11 %和0.69~7.14 %之间，仪器精密度良好。
图1 脂质纳米粒四种成分标准品色谱图（50 mg/l）
表1 方法学结果
实际样品分析
mrna疫苗样品使用甲醇稀释10倍后，直接进样分析，样品中检测到lnp的四种成分，含量见下表。
表2 实际样品分析结果
结语
mrna疫苗安全、有效、周期短，是抗击新冠病毒战场上的新兵，也是一员不可忽视的猛将。脂质纳米粒递送系统则是mrna能够穿透细胞膜，到达细胞内部有效表达抗原蛋白的关键。我们开发了一种使用岛津生物液相系统结合蒸发光散射检测器elsd-lt ⅲ同时分析脂质纳米粒中四种成分含量的分析方法，方法灵敏、稳定、可靠。四种成分含量多少，一测见分晓，为药学研究提供可靠的数据支持，助力变种新冠病毒mrna疫苗开发快上加快！