乙酸乙酯
重点关注:gcms首次列入药包材溶剂残留检测标准方法!
药包材中残留溶剂是指生产过程中使用的,在成品中未完全除掉的有机溶剂。它是影响药包材安全性的一个重要指标。为规范药包材中残留溶剂的检测方法,国家药典委员会近期公示了4207《药包材溶剂残留量测定法》。与目前的标准相比,公示稿中新增添第三法《气质联用色谱法》,gcms首次列入药包材溶剂残留检测标准方法,以确保在复杂基质中,溶剂残留的定性准确性。
国家药典委员会公告截图
在4207《药包材溶剂残留量测定法》公示稿中提到:“药用复合膜、复合硬片是应用广泛的药包材,溶剂残留量是复合膜、复合硬片中一项重要的安全性质量控制指标。在复合膜和复合硬片的生产过程中会用到粘合剂和油墨印刷,都会引入有机溶剂,它们对人体都有不同程度的毒性,但在生产过程中不能完全除去。在终产品中就需要对溶剂的残留进行限度控制,以免影响到包装药物的安全性。”这一方面向我们解释了该方法的制修订意义,另一方面也为我们定义了需要做残留溶剂检测的药包材的主要种类——药用复合膜、复合硬片。
与2015年版ybb0312004-2015《包装材料溶剂残留量测定法》相比,4207《药包材溶剂残留量测定法》公示稿主要变化如下表所示:
采用gcms-qp2020 nx结合hs-20 nx,建立了16种溶剂残留量的gcms定性定量方法,对复合膜中的残留溶剂进行定性定量分析。相较gc法,gcms法抗干扰能力更强。
hs-20
90位自动进样盘满足大批量样品需求
12位加热炉可实现重叠加热提高分析效率
gcms
一键启动,真空快速稳定
自动检漏、调谐结果自动判断
运行时间一目了然,拒绝干等
简易操作,快速维护
标准品谱图
(1.丙酮; 2.乙酸乙酯; 3.甲醇; 4.丁酮; 5.异丙醇; 6.乙醇; 7.苯; 8.乙酸正丙酯; 9.乙酸异丁酯; 10.甲苯; 11.乙酸丁酯; 12.乙苯; 13.正丁醇; 14.对二甲苯; 15.间二甲苯; 16.邻二甲苯)
如上图所示,2号峰乙酸乙酯和3号峰甲醇如果同时有检出,由于保留时间差异较小,它们的定性和定量容易发生错误和不确定性。通过采用gcms检测,利用全扫描谱图的质谱信息与nist谱库中乙酸乙酯和甲醇的质谱图比对,可以准确确定组份的类型(定性功能);再分别通过乙酸乙酯和甲醇的特征定量离子,可以准确完成对组分的定量(无干扰定量,如下图)。
乙酸乙酯
甲醇
16种溶剂gcms法测定的标准曲线(篇幅所限,仅部分)如下图所示,大多数组分的相关系数可以达到0.999以上,线性关系良好。16种残留溶剂的检出限(3倍信噪比)在0.001~5.180 μg/m2范围。
该复合膜样品中,正丁醇含量<0.1 mg/m2,其它目标残留溶剂均无检出,溶剂残留总量远小于5.0 mg/m2的限量。
4207药包材溶剂残留量测定法中的gcms法是一种非常重要的药品包装材料残留溶剂检测方法,具有灵敏度高、操作简单、抗干扰能力强等优点,随着新标准的发布和技术的不断发展,相信gcms法将会成为溶剂残留检测的一个强有力的手段,为人民的健康和生命安全保驾护航。